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Méthotrexate ou Arava pour la polyarthrite rhumatoïde

Le méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde n'est qu'une partie du traitement complexe prescrit pendant la maladie. En outre, un certain nombre d'autres médicaments sont généralement utilisés pour réparer les tissus endommagés et soulager la douleur.

Cet article décrit les instructions complètes sur l’utilisation du méthotrexate.

La polyarthrite rhumatoïde est une inflammation des articulations dont on ignore encore la cause fiable. Très probablement, elle est causée par des infections. Les modifications des analyses de sang caractéristiques des processus infectieux nous permettent d’y réfléchir.

En raison d'une infection, le corps commence à produire et à accumuler activement des anticorps. Cela entraîne des dommages directs aux articulations et une perturbation de leur travail.

Le traitement de la maladie est un médicament (prescription de médicaments réduisant la douleur et ralentissant la progression de la maladie) et une intervention chirurgicale.

Avantages et inconvénients du médicament

En l'absence de contre-indications, le méthotrexate est le plus souvent prescrit comme principale méthode de traitement. Son avantage est indéniablement fort effet et effet dans les derniers stades de la maladie. Vous pouvez également noter le risque minimal de rémission et de rétablissement de l’immunité.

Les inconvénients comprennent une longue attente de l'effet: de un à trois mois. Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde elle-même est considéré comme un processus très long. Cependant, l'action du méthotrexate dure généralement longtemps.

Étant donné que le traitement est complexe, en plus du méthotrexate, plusieurs médicaments plus fondamentaux (sulfasalazine, léflonumide) sont généralement prescrits et ont un effet plus faible.

Principe de fonctionnement

L'ingrédient actif du médicament est le méthotrescate, un nitrostatique puissant. Le médicament est l'un des cytostatiques qui ralentissent la progression de la maladie. Grâce à la substance active, la croissance des tumeurs est inhibée, le développement de la maladie ralentit.

Enquête

Avant de prescrire un médicament (quelle que soit sa forme), vous devez effectuer les opérations suivantes:

  • Numération globulaire complète;
  • Biochimie;
  • Radiographie de la poitrine;
  • Examen des reins.

Pour déterminer la forme de la maladie, des analyses sanguines spéciales du facteur rhumatoïde sont effectuées.

Toutes ces analyses permettront non seulement de déterminer les indications du patient pour le rendez-vous, mais également de calculer la posologie requise. Il est absolument impossible de le compter seul, le médecin doit le faire.

Forme de libération et composition

Le médicament est disponible auprès de la plupart des fabricants sous deux formes:

Le méthotrexate est disponible sous les formes et dosages suivants:

  • comprimés pelliculés 2,5 g, 50 pcs. (à partir de 175 roubles);
  • comprimés, enrobés 2,5 g, 50 pcs. (à partir de 206 roubles.).

Le méthotrexate-Ebeve est disponible sous différentes formes.

  • 10 mg, 50 pcs. (à partir de 468 rub.):
  • 2,5 mg, 50 pcs. (à partir de 198 roubles);
  • 5 mg, 50 pcs. (à partir de 335 roubles);

Solution injectable:

  • 10 mg / ml, 1 pc. (à partir de 544 rub.);
  • 50 mg / ml, 5 pcs. (à partir de 5285 roubles.).

Instructions d'utilisation

La durée de la prise de médicament, la période d'augmentation et de diminution des doses, la dose maximale optimale sont calculées par le médecin pour chaque patient individuellement, vous ne pouvez pas calculer la dose vous-même pour quoi que ce soit.

Pilules

Le médicament est pris par voie orale, avant de manger.

Solution injectable

Les injections sont généralement faites par voie intraveineuse. La nomination de méthotrexate en injections est faite dans le cas où il y a des complications du système digestif.

Le résultat commencera à se manifester dans 6 à 12 semaines et durera toute la durée du traitement. Si elle est annulée, l'arthrite peut réapparaître dans quelques semaines.

Le principe fondamental de la réception du méthotrexate est le respect du mode de réception. La posologie augmente avec le temps si aucun effet négatif du médicament sur le corps n’a été constaté.

Le méthotrexate pour la polyarthrite rhumatoïde comprend une dose initiale d'environ 7,5 mg par voie intraveineuse une fois par semaine.

Si le médicament est pris en comprimés, 2,5 mg sont pris toutes les 12 heures (3 fois). La dose augmente progressivement, mais ne doit pas dépasser 12 mg.

Effets secondaires et contre-indications

Après la prise de méthotrexate, les effets indésirables peuvent être les suivants:

  • la mort des neurones du cerveau (dommages organiques au cerveau);
  • maux de tête;
  • métamorphosie (violation de la perception des formes, de la taille des objets)
  • somnolence;
  • troubles de la parole;
  • maux de dos;
  • douleur au cou;
  • des convulsions;
  • la paralysie;
  • perte partielle de sensibilité;
  • faiblesse générale;
  • manque de coordination des mouvements;
  • tremblement;
  • fatigue
  • maladies des yeux, augmentation des déchirures;
  • le coma

Si vous prenez du méthotrexate pendant une longue période, les complications suivantes du système cardiovasculaire peuvent survenir:

  • diminution du nombre de plaquettes (problèmes liés à l'arrêt du saignement);
  • l'anémie;
  • abaisser la pression artérielle;
  • péricardite;
  • caillots de sang dans les vaisseaux.

Complications du système respiratoire:

  • infections pulmonaires;
  • inflammation des voies respiratoires.

Complications du système digestif:

  • nausée, vomissement;
  • stomatite ulcéreuse;
  • la diarrhée;
  • saignements d'estomac;
  • maladie du foie (cirrhose);
  • inflammation de l'intestin grêle;
  • difficulté à avaler.

Il est également possible des manifestations d'allergies, éruption cutanée sur la peau, perturbation des systèmes sexuels et nerveux.

Contre-indications au médicament:

  • insuffisance hépatique et rénale aiguë et chronique;
  • réactions allergiques aux composants du médicament;
  • tuberculose, hépatite;
  • ulcères de l'estomac et des intestins;
  • grossesse et allaitement;
  • l'alcoolisme;
  • dyscrasie sanguine.

Interaction avec d'autres drogues et alcool

L'utilisation combinée de méthotrexate et d'acide folique réduit l'efficacité du médicament, ces deux substances étant des antagonistes.

Médicaments augmentant le risque d'intoxication au méthotrexate:

Il est possible de réduire la clairance rénale en prenant du méthotrexate et des médicaments du groupe de la pénicilline.

Des troubles neurologiques peuvent survenir lors de la prise de méthotrexate et de médicaments contenant de l’acyclovir.

Une intoxication grave avec une probabilité de décès est possible lors de la prise de méthotrexate et de fortes doses d'anti-inflammatoires non stéroïdiens.

Caractéristiques d'utilisation pour les femmes enceintes, les enfants et les personnes âgées

Le traitement par le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement. Pendant la période de prise du médicament devrait utiliser des méthodes de contraception.

Les enfants choisissent la dose d'injection en fonction de l'âge:

  • bébés de moins de 1 an - 6 mg;
  • 1 an - 8 mg;
  • 2 ans - 10 mg;
  • 3 ans - 12 mg.

Instructions spéciales

Lors de la prise du médicament doit suivre les règles suivantes:

  • soyez prudent et respectez scrupuleusement le dosage;
  • surveiller le patient et dépister les premiers signes d'intoxication;
  • N'administrez pas vous-même un traitement à haute dose;
  • contrôler la réaction de l'urine après l'administration du médicament: il doit être alcalin;
  • interrompre le traitement en cas de diarrhée et d'ulcères du tractus gastro-intestinal;
  • réduction de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique;
  • réduction de la posologie chez les patients insuffisants rénaux.

Les analogues

Les médicaments suivants sont des analogues du méthotrexate:

  • solution pour l'administration sous-cutanée - à partir de 590 roubles;
  • solution d'injection - à partir de 275 roubles.

Méthotrexate Lahema - à partir de 650 roubles.

Métortrite - à partir de 661 roubles.

Vero-Methotrexate - de 136 roubles;

Methotrexate-Teva - à partir de 72 roubles.

Foire Aux Questions

Quel est le meilleur: arava ou méthotrexate?

Le méthotrexate est un "classique" reconnu pour le traitement de l'arthrite, a passé l'épreuve du temps et prouvé son efficacité. Le médicament Arava a été créé ultérieurement pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. L'ingrédient actif est le léflunomide, qui a fait l'objet d'essais et dont l'efficacité et la sécurité ont été prouvées.

Méthotrexate: un médicament hormonal ou pas?

Non, ce n'est pas un médicament hormonal.

Utilisation du médicament dans le rhumatisme psoriasique

Le méthotrexate n'est prescrit qu'aux patients souffrant d'arthrite grave, ce qui ne se prête pas à un autre type de traitement. Les doses pour le rhumatisme psoriasique ont augmenté.

Drogue prise avant ou après les repas?

Le méthotrexate est pris avant les repas.

Comment annuler le médicament?

L’annulation du méthotrexate est indésirable et n’est prescrite que pour des raisons spécifiques, notamment des complications inattendues après le médicament, des interventions chirurgicales, bien que l’effet négatif du traitement par le méthotrexate pendant la récupération après une chirurgie n’ait pas été prouvé.

Conclusion

Le méthotrexate est un médicament efficace reconnu pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Il est nommé par le médecin et n'est disponible que sur ordonnance.

L'effet du méthotrexate sur la polyarthrite rhumatoïde est observé 6 à 12 semaines après le début du traitement et le retrait du médicament est prescrit en cas de complications ou d'effets secondaires graves.

Expérience d'utilisation à long terme de léflunomide (médicament Arava) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde évolutive

La difficulté de traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) est associée au développement d'une inflammation auto-immune chronique de la membrane synoviale des articulations et au développement d'une synovite agressive, qui détruit le cartilage articulaire et le tissu osseux des têtes de petites et grandes articulations. La maladie est de nature progressive avec une persistance constante de l'activité de l'inflammation pendant de nombreuses années et décennies [1]. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et stéroïdiens (HA) ne procurent qu'une réduction temporaire de la douleur et des manifestations cliniques de l'activité. Le pic d'incidence de la PR est de 45 à 55 ans, ce qui crée des difficultés supplémentaires pour le médecin en traitement. Les patients atteints de PR ont besoin d'un traitement anti-inflammatoire constant pendant de nombreuses années. Le groupe de personnes âgées est un groupe à risque accru de complications liées aux AINS, liées à l’âge et liées à la présence fréquente de comorbidités et à l’utilisation de médicaments à leur intention [2]. Les médicaments anti-inflammatoires basiques (DMARD) peuvent, dans un nombre limité de cas, induire le développement de rémissions cliniques dans la PR, mais ils inhibent davantage que les AINS et les HA l’activité de la synovite et ralentissent la progression de la destruction [3]. Néanmoins, le traitement d'un patient donné pendant 10 à 20 ans nécessite non seulement une suppression efficace des principales manifestations de la maladie, mais également la possibilité d'une utilisation à long terme du médicament. La plupart des DMARD (sels d'or, D-pénicillamine, cytostatiques alkylants) sont très efficaces dans la PR, mais seulement 30 à 50% des patients tolèrent ces types de traitement pendant plus de 12 mois. En outre, à mesure que la durée de traitement de certains de ces médicaments (sels d'or, D-pénicillamine, cyclophosphamide, prospidine) augmente, des complications graves, voire potentiellement fatales, se développent (rein «d'or», poumon «d'or», glomérulonéphrite membraneuse, syndrome myasthénique, syndrome de lupus, cystite hémorragique, cancer de la vessie, etc.). Le méthotrexate au cours des dernières années est le plus souvent utilisé comme traitement de fond dans la PR, en raison de son efficacité chez la majorité des patients et de sa tolérance relativement bonne pendant de nombreux mois et de nombreuses années chez la majorité des patients. La sulfasalazine est également bien tolérée dans la PR, mais étant très efficace chez les variants séronégatifs de la maladie, il n’est pas toujours possible d’obtenir une amélioration de 50% selon les critères de l’American College of Rheumatology (ACR) avec des variants séropositifs actifs. Par conséquent, outre le plaquénil, la sulfasalazine est principalement utilisée en association avec un traitement de base de la PR. Le degré de toxicité des DMARD n'est pas tant déterminé par l'incidence de réactions indésirables légères ou modérées ne nécessitant qu'une interruption temporaire du traitement, mais par la fréquence des arrêts définitifs du médicament dus à une intolérance. Par conséquent, le développement de nouvelles méthodes de traitement efficace et sans danger maximum est très pertinent pour les rhumatologues.

Progrès dans l'étude de la pathogenèse principale de la PR et la compréhension du rôle de la prolifération de lymphocytes T activés, provoquant le développement de réactions d'hypersensibilité par le mécanisme Th1 (synthèse de TNF-a, IFNg, IL-2, IL-12) [4], qui émettent des médiateurs qui régulent les fonctions –– cellules, macrophages, fibroblastes (synthèse de médiateurs pro-inflammatoires) ont permis de déterminer le rôle clé de ces cellules dans le développement et la progression de la synovite rhumatoïde [5,6].

Le léflunomide (Arava) (fabriqué par la société pharmaceutique Aventis, Allemagne) est un médicament spécifiquement conçu pour le traitement de la PR qui inhibe l'enzyme déshydroorotat déshydrogénase, nécessaire à la synthèse de l'uridine monophosphate. La diminution de la synthèse des nucléotides pyrimidiques entraîne une inhibition de la prolifération des cellules T activées dans la phase G1 du cycle cellulaire [7]. La réponse auto-immune des cellules T est altérée: la synthèse des cytokines pro-inflammatoires est inhibée, la synthèse des anticorps par les cellules B est réduite [8]. Sous l'influence du léflunomide, le facteur de transcription NF-kb est inhibé [9] (facteur nécessaire à l'activation des gènes codant pour la synthèse de médiateurs proinflammatoires), à l'inhibition de la COX-2 [10], à la synthèse de molécules d'adhésion [11], à l'augmentation de la production de cytokine TGFb [12], bloquant la prolifération des lymphocytes T et B.

Le léflunomide est un «précurseur de médicament». Dans le tractus gastro-intestinal et le plasma, il se transforme rapidement en un métabolite actif, le malononitrilamide (A77 1726), qui, contrairement au léflunomide, possède un noyau aromatique ouvert. C’est par l’action du métabolite actif A77 1726 que l’activité thérapeutique du léflunomide est médiée. Sous l'influence de l'A77 1726, le nombre de cellules ne diminue pas. Le léflunomide n'affecte pas la phagocytose humaine [13] et ne réduit pas la production de récepteurs à l'IL-4 ou à l'IL-2 [14]. Toutes les propriétés ci-dessus permettent de traiter le léflunomide comme un immunomodulateur plutôt que comme un immunosuppresseur [15]. De plus, le léflunomide est capable d'inhiber la synthèse de COX-2, ce qui affecte l'équilibre des prostaglandines dans le domaine de l'inflammation [10,16].

La demi-vie du léflunomide varie de 14 à 18 jours. Le médicament est excrété par les reins et le tractus gastro-intestinal dans des proportions égales [17,18]. Les effets indésirables du traitement par le léflunomide sont observés chez plus de 5% des patients et sont généralement légers ou modérés [17,19]. Selon les données modernes, l’utilisation du léflunomide n’est pas associée à un risque accru de néoplasmes malins [20]. En septembre 1998, le Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé l’utilisation du léflunomide dans la PR; depuis lors, plus de 200 000 patients dans le monde prennent un médicament pour traiter la PR [21].

Le médicament Arava (léflunomide) a récemment été utilisé pour traiter la PR dans notre pays. Dans nos articles précédents [22], nous avons présenté l'expérience de traitement de ce médicament chez 50 patients atteints de PR active pendant 18 mois. À ce jour, nous avons acquis de l'expérience dans le traitement de patients atteints de PR pendant 3 ans ou plus, ce que nous aimerions refléter dans cet article.
Arava a été prescrit à 50 patients atteints de PR active. Ce groupe de patients était principalement constitué de femmes (92% des patients); 84% des patients étaient séropositifs pour le facteur rhumatoïde (RF); l'âge moyen des patients était de 54,5 ± 12,4 ans; chez 30% des patients, la durée de la PR était inférieure à 3 ans au moment de la prescription d'Arava, soit de 46% à 4–10 ans et de 24% à plus de 10 ans. Chez 70% des patients, les stades radiographiques III - IV ont été enregistrés. À l'exception de 2 patients, l'activité de la PR était de grade II - III et, selon les critères de la Ligue européenne anti-rhumatismale (EULAR) utilisant le score d'activité de la maladie (DAS), tous les patients présentaient une activité de la PR modérée et élevée. 35 patients (70%) avaient des manifestations extra-articulaires au début du traitement et étaient représentés par: manifestations institutionnelles générales (fièvre, adénopathie, anémie, perte de poids) chez 56%, nodules rhumatoïdes chez 14%, manifestations de vascularite et polyneuropathie chez 44% des patients, chez Dans 1 cas, un syndrome de Sjogren est survenu, 1 - une péricardite a été détectée et 1 - une myocardite.

33 patients de ce groupe (66%) avaient plus de 50 ans. Leur âge moyen était de 61,03 ± 8,17 ans (M ± j), alors que 15 patients (46%) avaient moins de 60 ans, 11 patients (33%) avaient moins de 70 ans et 7 - (21%) - plus de 70 ans. 88% des patients âgés étaient séropositifs pour le facteur rhumatoïde (FR), 75% des patients avaient une activité DAS et un degré élevé de manifestations extra-articulaires ont été détectées au début du traitement par Arava dans 64% des cas. Chez les patients âgés, une pathologie comorbide des organes digestifs a été observée chez 14 patients: antécédents d'ulcère gastrique ou 12 ulcères duodénaux, respectivement, chez 3 et 4 patients; gastrite érosive chez 2 patients; chez 6 patients, des signes cliniques et échographiques de cholélithiase et de cholécystite chronique ont été détectés. La pathologie de la région urogénitale était principalement représentée par une lithiase urinaire (10 patients). Dans 5 cas, des maladies des organes génitaux féminins ont été détectées: fibromes utérins, endométriose - chez 4 et 1 patientes, respectivement. Bronchite chronique simple sans exacerbation chez 2 patients; bronchectasie dans 1 cas sur 1 patient avec tuberculose infiltrante. Une hypertension artérielle est survenue chez 13 patients.
Le médicament a été administré selon le schéma standard: les 3 premiers jours à 100 mg / jour, puis à 20 mg / jour. Chez certains patients, la dose a été temporairement réduite à 10 mg / jour. avec l'apparition de réactions d'intolérance. L'efficacité d'Arava a été évaluée par son effet sur l'activité et les taux de progression de la PR.

La sévérité du syndrome articulaire (le nombre d'articulations douloureuses et enflammées, l'intensité de la douleur et l'état de santé général a été évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique, indice de Ritchie), la durée de la raideur matinale, l'état fonctionnel des patients (test de Lee, questionnaire de santé - HAQ), l'évolution des rayons X ont été évalués par notre test modifié. la méthode de Sharpe [23] consistant à compter le nombre d'érosions dans les mains et les pieds et le degré de rétrécissement de l'interligne articulaire; pour évaluer le taux de progression de la destruction et le rétrécissement des fissures articulaires utilisé le coefficient de progression (CR.). La présence et la dynamique des manifestations extra-articulaires ont été évaluées cliniquement à l'aide de méthodes radiographiques et échographiques. La RSE, la CRP, ainsi que les paramètres biochimiques, cliniques du sang et les analyses d'urine ont été évalués en laboratoire.

L’apparition de l’effet Arava est notée 4 à 5 semaines après le début du traitement chez la plupart des patients. Après 1 mois de traitement, une diminution des paramètres d'activité de 20 à 70% est observée chez 24% des patients et après 4 mois - déjà chez 72% des patients. De plus, chez la moitié des patients au 4ème mois de traitement, l'efficacité atteint une amélioration de 50 à 70% (bons et très bons effets du traitement). Après 12 mois de traitement, l'efficacité d'Arava est notée chez plus de 90% des patients et reste au même niveau si le traitement est poursuivi pendant de plus longues périodes.

En évaluant la dynamique de l’indice d’activité de la maladie (DAS) dans ses diverses modifications [27,28,29,30] - DAS3, DAS4, DAS28, on peut constater qu’après 6, 12, 18, 24 et 36 mois, l’activité de la maladie a été réduite de manière significative. la sévérité de la diminution du DAS correspond à un bon effet du traitement (critères EULAR). Ainsi, après 6 mois de traitement avec Arava, une rémission clinique et de laboratoire selon les critères EULAR a été obtenue chez 13% (DAS28) - 30% (DAS4) des patients, après 12 mois de traitement - plus que chez 1/4 des patients et après 1,5 ans - plus de 50% des patients, ce qui coïncide avec l'efficacité d'Arava selon les critères de l'ACR.

Il convient de noter que chez la plupart des patients, l'efficacité d'Arava reste au même niveau que la réduction de 70% du nombre d'articulations douloureuses et enflammées, du niveau de RSE et de la CRP et pendant le traitement pendant 3 ans. Lors de la comparaison de la rapidité du développement et de la sévérité de l'effet Arava chez un groupe de personnes de plus de 50 ans avec l'ensemble du groupe traité par Arava (50 patients), il n'y avait pas de différences fondamentales dans l'efficacité du traitement dans les deux groupes, bien que l'effet soit encore un peu moins prononcé chez les personnes âgées.. Cependant, après 4 semaines de traitement, le nombre d'articulations enflammées (BC) a diminué de 20% et la dynamique positive des paramètres restants du syndrome articulaire a présenté un effet modéré selon les critères de l'ACR. Chez les patients âgés, le syndrome de la douleur est réduit dans une moindre mesure (l'indice de Richie est le degré de douleur articulaire lors de la palpation et le niveau de douleur sur une échelle visuelle analogique de 100 mm - EVA). La dynamique des indices d’activité DAS4 et DAS28 dans le groupe des patients âgés reflète également l’efficacité similaire d’Arava chez des patients de différents âges.

Nous avons déjà signalé qu'Arava ralentissait la progression des rayons X et qu'une forte diminution de l'apparition de nouvelles érosions au niveau des articulations des mains et des pieds était observée déjà 6 mois après le début du traitement, alors qu'avec l'utilisation d'autres DMARD, un ralentissement marqué de la progression de la destruction était observé après 12 mois de traitement continu [22]. Nous avons également décrit un cas de réparation osseuse chez un patient présentant une PR active prolongée après 18 mois de traitement par Arawa sur fond de rémission développée [31]. Avec la prolongation du traitement par Arawa jusqu’à 36 mois chez 3 patients, il y avait une augmentation minimale du nombre d’érosions osseuses (1-2 sur 12 mois) et, dans d’autres cas, aucune nouvelle érosion des petites articulations ne s’est produite.

Il convient de noter qu'Arava est bien toléré à ses débuts et à ses fins. La plupart des réactions indésirables se développent au cours des premiers mois de traitement. Et dans le groupe des patients âgés, l'utilisation du léflunomide a montré une tolérance satisfaisante du médicament, bien que légèrement pire que dans le groupe des patients de moins de 50 ans. Le développement de divers effets indésirables légers, qui n'étaient pas toujours associés à la prise d'Arava, a été noté chez 89% des patients (29 patients). C'est chez les patients âgés que les symptômes d'intolérance caractéristiques d'Arava se sont développés plus souvent. Les manifestations allergiques de la localisation cutanée (démangeaisons, moins fréquentes d'éruptions cutanées) chez 67% des patients, ainsi que des dysfonctionnements du tractus gastro-intestinal (diarrhée, flatulences, nausées) chez 16 patients (48%) ont été les plus fréquents et nettement associés au traitement en cours. C'est chez des patients âgés que nous avons été obligés d'annuler Arava dans 6 cas en raison d'un prurit persistant et dans 1 cas en raison d'une diarrhée récurrente d'intensité modérée, malgré des interruptions temporaires de traitement, réduisant la dose à 10 mg / jour. et traitement des symptômes d'intolérance. Chez les personnes de moins de 50 ans, ces symptômes indésirables étaient moins persistants et ont progressivement disparu sans l'abolition définitive d'Arava. La moitié des patients pour lesquels Arava a été annulée en raison de démangeaisons avaient des antécédents de réactions allergiques à d'autres médicaments de base, ce qui devrait servir de guide pour que le médecin soit plus attentif à ces patients. Chez 4 patients âgés, la concentration sérique de transaminases, de phosphatase alcaline et de g-glutamyl transpeptidase sérique a augmenté de plus de 1,5 fois. Toutefois, ce n’est en aucun cas la raison de l’arrêt du traitement et elle a été réalisée indépendamment. Une augmentation de la perte de cheveux a été plus souvent observée chez les jeunes, mais également chez 5 patients âgés de plus de 50 ans. Lorsque la dose a été réduite ou que le traitement a été interrompu pendant 3 à 4 semaines, la perte de cheveux a cessé et, lorsque le traitement a été repris, elle ne s'est plus reproduite.

Un syndrome pseudo-grippal (syndrome grippal) associé à la prise du médicament, se manifestant par des périodes de malaise, des frissons, une faible fièvre, des myalgies et une douleur accrue aux articulations, ne s'est développé que chez les patients âgés (dans 3 cas) et est survenu après une courte interruption du traitement.
Au cours des 36 mois de traitement par Arawa, 37 cas d'infections virales respiratoires aiguës ont été enregistrés chez 11 patients qui n'étaient pas de nature prolongée et ne différaient pas des maladies respiratoires dans l'histoire. 3 patients ont présenté des signes de pneumonie aiguë; Pyélonéphrite chronique exacerbée chez 1 patient. Dans tous les cas d'apparition de symptômes d'infection, le traitement par Arawa a été interrompu et un traitement antibactérien a été effectué. Après avoir arrêté une maladie infectieuse, le léflunomide a été repris. La fréquence des maladies infectieuses sur le fond d’Arava ne dépendait pas de l’âge des patients.
Le développement de maladies infectieuses, l'augmentation transitoire du taux d'enzymes hépatiques, l'instabilité à court terme de l'hypertension n'indiquent qu'un lien possible ou précieux avec le médicament (compte tenu de l'utilisation à long terme des AINS, de la présence de maladies concomitantes et du traitement concomitant). Il n’y avait pas de maladie infectieuse grave, de dysfonctionnement hépatique prononcé, d’augmentation persistante de la pression artérielle, de résistance au traitement antihypertenseur. Au cours de la période d'observation, il n'y a pas eu un seul cas d'événements indésirables graves.

Dans la littérature, environ 7 à 8% des patients développent une hypertension artérielle en arrière-plan d'Arava ou deviennent plus lourds [32], mais dans notre groupe de patients, quel que soit leur âge, ce phénomène n'a pas été observé, bien que 13 patients ayant reçu Arava souffraient d'hypertension artérielle. et a reçu un traitement antihypertenseur. Le développement de la neuropathie est décrit avec l'utilisation d'Arava chez les personnes âgées: le plus souvent, la neuropathie sensorielle et, moins fréquemment, la neuropathie motrice sensorielle [33,34]. L'âge des patients variait de 57 à 78 ans. La durée moyenne du traitement au moment des premières manifestations de la neuropathie était de 7,5 mois. (de 3 semaines à 29 mois). Tous les patients ont reçu un traitement concomitant par divers médicaments, notamment des antidiabétiques (4), des statines (2) et de l’almitrine (1). Après l'arrêt du léflunomide, les symptômes de neuropathie ont diminué chez la moitié des patients, ils sont demeurés inchangés chez les autres. Malheureusement, à partir de ces rapports, il est difficile de comprendre le lien entre cette pathologie et la prise d’Arava ou la manifestation de maladies concomitantes (diabète, athérosclérose).

Ainsi, Arava est un moyen de base efficace pour traiter les patients atteints de PR. La fréquence de développement de l'effet et la fréquence de développement de symptômes d'intolérance sont presque indépendantes de l'âge des patients, bien que le médicament de notre groupe de patients ait plus souvent dû être annulé en raison d'une intolérance chez les patients de plus de 50 ans.

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